Chicago in den 20er Jahren des letzten Jahrhunderts: Der glamourösen Sängerin Velma Kelly (Catherine Zeta-Jones) liegt das Publikum zu Füßen. Für Roxy Hart (Renée Zellweger) ein Traum, dem sie nacheifert, um ihrem tristen Leben zu entfliehen. Als ein vermeintlicher Manager sie ausnutzt, tötet sie den Betrüger und wandert dafür ins Gefängnis, wo sie auf Velma trifft, die ihren Ehemann und ihre Schwester erschossen hat, nachdem sie ihr Verhältnis entdeckte. Während es mit Velma allerdings bergab geht, wird die Presse auf Roxy aufmerksam, die sie als ausgenutzte Unschuld vom Lande hochjubelt. Wird Roxy den gefundenen Ruhm verkraften können?