Die Serie beschreibt die Einsätze und die Schichten der Mitglieder einer Chicagoer Feuerwache sowie die Ereignisse ihrer Privatleben, komplett mit allen Schwierigkeiten und Gefahren, die der Beruf mit sich bringt. Geführt von dem knorrigen Chief Boden (Eamonn Walker) sind drei Parteien bei den meisten Bränden und Vorfällen im Einsatz: der Löschwagen und seine Besatzung, geführt von Lt. Matt Casey (Jesse Spencer), die Rüstgruppe und damit das Brandrettungsteam, geführt von Kelly Severide (Taylor Kinney) und ein Sanitäts- und Rettungsfahrzeug, zunächst gefahren von Gabriela Dawson (Monica Raymund) und Leslie Shay (Lauren German).