Vor knapp zehn Jahren traten Vampire an die Öffentlichkeit um ihrem Schattendasein in der Verborgenheit zu entfliehen - seitdem wird versucht eine Koexistenz zwischen Menschen und Vampiren zu etablieren. Eigens für diesen Zweck wurde auch ein synthetischer Blutersatz entwickelt, mit dem der Gebrauch von Menschenblut überflüssig wird. Die Vampire stoßen dabei sowohl auf Ablehung als auch auf Angst und Faszination unter den Menschen. Letzteres gilt auch für Sookie Stackhouse (Anna Paquin), eine Kellnerin aus Louisiana mit der Fähigkeit, Gedanken lesen zu können. Als eines Tages der Vampir Bill Compton (Stephen Moyer) in der verschlafenen Bar auftaucht, in der Sookie arbeitet, verliebt sie sich in den ersten Untoten, dem sie leibhaftig begegnet. Während Sookie sofort begeister ist von Bill weckt er bei den anderen Bewohnern der Kleinstadt Misstrauen und auch Gier - denn Vampirblut ist begehrt...