Er ist einer der bekanntesten Gangster aller Zeiten in den USA: John Dillinger (Johnny Depp). In den 30er Jahren überfällt er eine Bank nach der anderen und wird so zum allerersten Staatsfeind Nr.1 überhaupt. Für Teile der Bevölkerung ist der charismatische Kriminelle, den kein Gefängnis lange halten kann, so etwas wie ein Held, weil er es den Banken heimzahlt, die das Land in die Große Depression getrieben haben. Das von Edgar J Hoover (Billy Crudup) geführte Bureau of Investigation - das spätere FBI - setzt eine Spezialeinheit unter der Leitung des Top-Agenten Melvin Purvis (Christian Bale) auf Dillinger und seine Räuberbande an und eine groß angelegte Jagd beginnt.